Investigation of Therapeutic Outcomes Novel Combinatorial Immunotherapy Strategies against Triple Negative Breast Cancer

Summary

إن سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطان شيوعا في النساء في جميع أنحاء العالم وفي مصر، وهو السبب الرئيسي لوفيات السرطان بين النساء. يعد سرطان الثدي الثلاثي السلبي احد اهم الانواع  واكثرها خطورة. يفتقر هذا النوع إلى وجود مستقبلات الهرمونات ومستقبلات عامل النمو البشري (HER2) 2. سرطان الثدي الثلاثي السلبي عادة ما يكون أكثر عدوانية مع وجود احتمالية أكبر لانتشاره إلى العقد اللمفاوية مما يزيد من صعوبة علاجه وزيادة عدد الوفيات بسببه. إن التفاعل بين مستقبلات الموت المبرمج -1 (PD-1) ومنشطات مستقبلات الموت المبرمج-1 (PD-L1) يستخدم لتثبيط نقط تفتيش رئيسية مناعية تستخدمها خلايا السرطان عادةً للهروب من المراقبة المناعية. تعتبر الأجسام المضادة التي تستهدف نقاط التفتيش المناعية PD-1 وPD-L1 هي نهج متطور لعلاج السرطان بما في ذلك سرطان الثدي الثلاثي السلبي. ومع ذلك، فإن معدل الاستجابة منخفض نسبيا في سرطان الثدي الثلاثي السلبي مع وجود العديد من الآثار الجانبية لهذا العلاج المناعي. وتقترح هذه الدراسة أن استخدام مزيج من العلاج المناعية مع علاجات اخري تستخدم اكلينيكيا في علاج امراض اخري ولكن اثبتت الابحاث قدرتهم علي تعديل المناعة وتحفيزها ضد خلايا السرطان.  والعلاجات الثلاث المرشحة للاختبار كمزيج مع العلاج المناعي هي عقار اليندرونات اللذي يستخدم لتقليل خطر نخر العظام .هذا بالاضافة الي عقار تلميسارتان الذي يستخدم في علاج ضغط الدم المرتفع عن طريق تثبيط مستقبلات الانجيوتنسين. العقار الثالث المرشح للاختبار هو الاسبرين المضاف اليه مجموعه اكسيد النيتريك والذي تم نعديله لتقليل اثار الاسبرين الجانبية علي الجهاز الهضمي. سيتم اختبار هذه الفرضية باستخدام خلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي التي سيتم زراعتها في جرذان من فصيلة BALB/C. ستتم المتابعة الدورية للجرذان من أجل البقاء الشامل وتطور الورم عن طريق قياس أحجام الاورام أسبوعيًا. بعد التضحية، سيتم فحص انتشار الورم إلى الرئة، وسيتم تقييم أنسجة الورم باستخدام الصبغة المناعية و تحليل التدفق الخلوي للكشف عن مختلف علامات المناعة ومجموعات الخلايا المناعية المتواجدة في الأورام بعد العلاج. المزيج المكون من هذه العقارات المرشحه والاجسام المضادة لنقطة التفتيش المناعية PD-1 لم يتم اختباره من قبل ولذلك فانه يمثل مقترح جديد لبروتوكولات العلاج المناعي التي تهدف الي زيادة نسبة المستجيبين للعلاج المناعي من مرضي سرطان الثدي الثلاثي السلبي مما سيفتح باب جديد من الامل لعلاج هذا النوع من الاورام صعبه العلاج.

Achievements

List of Publications from the Project

Partners

Project Members

Project Leaders